HBeAg阴性慢性乙型肝炎的治疗策略

HBeAg是乙肝病毒复制的指标，其阳性提示乙肝病毒复制活跃，病毒载量高。当HBeAg转为阴性或同时伴有抗-HBe转阳时，往往伴有病毒载量的下降和肝功能的好转。但也有一些患者在出现HBeAg转阴后仍保持病毒的活跃复制，病毒的载量和肝脏的炎症活动度也很高，这类患者称为HBeAg阴性慢性乙型肝炎（ｅ-CHB）。近年来，由于HBV疫苗免疫、各种抗病毒药物的应用等原因，导致HBV变异株出现、ｅ-CHB发病率逐渐上升。ｅ-CHB的治疗较为困难,停药后易复发,远期疗效较差，因此引起了越来越多临床医务工作者的关注。本文将探讨HBeAg阴性慢性乙型肝炎的治疗策略。

HBeAg阴性慢性乙型肝炎治疗的终点指标是HBV-DNA和ALT,ｅ-CHB的治疗目标可定为ALT持续正常和HBV-DNA的低水平。ｅ-CHB的治疗，包括抗病毒、免疫调节等，临床上主要用干扰素、拉米夫定和阿德福韦。这些药物都有一定疗效，但停药后有较高的复发率，因此疗程应相对较长。

一、α-干扰素

α-干扰素治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎的近期疗效一般在60%-70%之间，持续应答率约10%-30%。干扰素的疗效与疗程相关，延长疗程可以提高应答率，降低复发率。应用方法一般为：500万IU/次、皮下注射，3次/周，疗程16-24周；或500万IU/次、皮下注射，3次/周，疗程12-24个月。在疗程为16-24周时，复发率为50%-89%，90%以上的患者在1年内复发，经2-4年的长期随访，持续应答率为10%-15%。在疗程为24个月时，复发率仅25%-35%。此外有较多文献表明，干扰素治疗可减少肝硬化的发生或减少肝硬化合并症的发生，还可降低肝细胞癌（HCC）的发生率。有报道显示，干扰素治疗应答者中的HCC发生率为2.9%；而复发和无应答者，HCC发生率高达8.7%。干扰素的优点是疗程相对固定，疗效相对持久，耐药变异较少。其缺点是需要注射给药，不良反应较明显，不适于肝功能失代偿者。