胆维他治疗慢性酒精中毒的临床观察

胆维他治疗慢性酒精中毒的临床观察

慢性酒精中毒近年来有增多的趋势,并已成为当今世界的严重社会问题和医学问题,仅美国就有l300万人酗酒成瘾,我国酒依赖的终身患病率为3.73口。而目前临床上通常采用的苯二氮卓类替代治疗又可能会带来新的药物依赖问题。为了探讨胆维他对慢性酒精中毒的治疗价值,寻找一种安全有效的戒毒方法,作者对4o例慢性酒精中毒患者采用逐渐断酒及对症处理加用胆维他解毒治疗,并与佳静安定替代治疗进行对照研究。

1.资料与方法

1.1病例选择40例均来自于2000年9—12月上海精神卫生中心住院患者.符合下述人组标准和排除标准。①人组标准:符台CCMD一2一R酒精所致精神障碍”中关于“酒依赖”、“酒中毒性幻觉症”、“酒中毒性妄想症”的诊断标准,且饮酒史>5年。②排除标准:排除精神分裂症、情感性精神障碍、脑器质性精神障碍及严重躯体疾病的患者。将40例患者随机分成2组。解毒组2O例,男l9例,女l例；已婚14例,未婚5例,离婚l例；既往有戒酒史17例；家族史阳性5例；有精神病性症状1O例i诊断酒依赖5例,慢性酒精中毒所致精神障碍15例。对照组2O例,男19例,女1例；已婚15例,未婚5例；既往有戒酒史15例；家庭史阳性6例；有精神病性症状12例；诊断酒依赖6例,慢性酒精中毒所致精神障碍14例

1.2治疗方案解毒组采用胆维他50mg.对照组采用佳静安定0.4mg,均每日3次。为减少戒断症状的发生,2组均使用黄酒100g,每日2次(逐渐减量,l周后停用)。2组中存在精神病性症状的患者均加用氯丙嚷。氯丙嚷用量为每日口服1O0—300mg(视病情需要调整其用量)。2组疗程均为4周。

1.3疗效评定①2组患者均于治疗前及治疗后

1、2、4周末作血、尿常规、肝功能及心电图检查。②根据夏镇夷主编的《精神医学》中所确定的判定方法和标准分为痊愈、显进、进步、无效4级。③采用简明精神病量表(BPRS)、汉密顿抑郁量表(HAMD,17项)、汉密顿焦虑量表(HAMA)分别于治疗前及治疗后1、2、4周末进行评定,以了解患者的精神症状的变化情况。④不良反应的评定采用副反应量表(TESS)于治疗前及治疗后1、2、4周末进行评定。记录时为了更公正和客观地反映该药的疗效与药物不良反应,将治疗前患者即存在的肝功能、心电图、血常规和尿常规等异常情况也记人TESS评分,并在治疗过程中作进一步的跟踪观察；同时观察记录治疗过程中出现的其他特殊情况。⑤2组治疗前后的疗效等级资料应用Ridit分析；对量表分及实验室检查数据应用￡检验。

2.2疗效解毒组痊愈2例,显进12例,进步6例i对照组痊愈4例,显进l1例,进步5例；2组患者均未出现无效和恶化。2组疗效经Ridit分析差异无显著性>0.05)。

2.3各项临床量表的评定治疗后2组的HAMD、HAMA、BPRS及TESS量表分与治疗前比较均有较明显的下降；治疗前2组HAMD、HAMA、BPRS、TESS评分经统计学检验均差异无显著性(P>0.05),治疗后2组的HAMD、HAMA、BPRS各项评分经统计学检验差异亦无显著性(P>0.05),但解毒组TESS评分低于对照组,经t检验差异有显著性(P<0.05),见表2。

2.4肝功能检查2组治疗前后肝功能变化比较见表3。

2.5副反应解毒组患者中未出现严重戒断反应、无效和恶化情况；对照组中有2例因肝功能严重异常而加用了其他改善肝功能的药物。

3.讨论

胆维他又名茴三硫,该药在利胆、保肝、解毒、促消化等方面疗效确切,特别是在利胆保肝作用方面的生化研究显示,该药能明显增强肝脏谷胱甘肽(GSH)水平,显著增强谷氨酰半胱氨酸合成酶(GCS)、答眺甘肽还原酶(GssG—R)和谷胱甘肽硫转移酶(GSH—S—Tx)活性,降低谷胱甘肤过氧化酶(GSH—Px)的活性,从而显著增强肝细胞活力,使胆汁分泌增多(属分泌性利胆药,与排泄性利胆药不同),它不增加肝脏负担,相反能明显降低肝脏门静脉压力,促进肝细胞活化,有利于肝功能恢复正常。药理研究表明,该药能有效保护肝脏免受肝毒性物质(如酒精)的损害(这可能与其抗氧化作用有关)]。以往的研究表明胆维他在治疗急性酒精中毒慢性肝炎、高血脂及脂肪肝等方面取得了较好的疗效。本研究发现胆维他用于治疗慢性酒精中毒,特别是对慢性酒精中毒所致的酒依赖和精神障碍有较好的疗效。总体疗效与传统的佳静安定替代治疗疗效相似(p>0.05)。

慢性酒精中毒的肝脏损害(酒精性肝病)是最严重的并发症之一,酒精对肝脏的损害主要通过
①干扰肝细胞正常代谢过程,使肝细胞脂肪变性。
②酒精及其代谢产物(乙醛)的直接毒性刺激作用,使肝细胞基本结构破坏,从而导致肝细胞坏死。
③诱发隐匿性肝炎。
④酒精加重其他药物的毒性作用。
⑤改变体内脂质代谢,使脂质氧化降低,合成增加,造成脂肪在肝脏堆积。

本研究显示治疗后解毒组的副反应量表(TESS)评分显著低于对照组(p<0.05),这一方面是由于胆维他的保肝利胆作用对酒精性肝损害有治疗作用,而且缓解了慢性酒精中毒所致的幻觉症、妄想症及使用的抗精神病药物本身所引起肝功能异常；另一方面是因为胆维他能显著增加毒蕈碱样乙酰胆碱受体数(拟胆碱作用),对抗了抗精神病药物的口干、便秘和视力模糊等副作用。此外本研究中解毒组20例患者无1例发生严重的戒断症状和其它严重副反应,因此作者认为胆维他是治疗慢性酒精中毒的安全有效的方法之一。