我国甲型肝炎(甲肝)疫苗研究进展

1992年，我国开始甲肝减毒活疫苗的试生产；1995年，卫生部批准浙江医学科学院等3个单位正式生产，随后在全国范围内较大规模地开展了甲肝减毒活疫苗预防接种。甲肝减毒活疫苗为液体剂型，有效期短，现已研究开发了冻干制品。国内曾应用进口的甲肝灭活疫苗，现国产的亦已面市。

1．1冻干甲肝减毒活疫苗的研制甲肝减毒活疫苗遗传性状稳定，接种人体后安全有效，已广泛应用10多年。由于疫苗是液体剂型，于4℃保存有效期仅为5个月，使大规模推广甲肝减毒活疫苗预防接种受到了限制。近几年来已研究开发了冻干疫苗。H2减毒株甲肝活疫苗：以硫酸镁、氯化镁等无机盐类作为病毒稳定剂，以明胶为支架，制成的冻干疫苗，在4℃～8℃保存其有效期延长至18个月。冻干疫苗1针免疫接种易感者，受种者抗体阳转率与液体疫苗一致。冻干疫苗在4℃～8℃保存0、2、6、10、13、17、21、24个月的稳定性分别为6．50、6．50、6．50、6．50、6．63、6．75、6．55、6．20LogTCI／ml(浙江普康生物技术公司资料)。LA1减毒株甲肝活疫苗：以海藻糖、肌醇、肌苷等为稳定剂，以右旋糖苷、明胶为赋形剂制成冻干疫苗，在4℃～8℃保存其有效期延长至15个月(表1)。冻干甲肝活疫苗的研制成功，提高了疫苗保存的稳定性，保证了疫苗的免疫效果；延长了疫苗有效期，有利于甲肝疫苗的推广使用。

1．2甲肝灭活疫苗的开发中国药品生物制品检定所和河北省唐山怡安生物工程公司联合开发的甲肝灭活疫苗已经面市。该疫苗系将TZ株甲肝病毒接种2BS株人胚肺二倍体细胞，经培养增殖、收获纯化、甲醛灭活和氢氧化铝吸附制成。经临床观察证明疫苗安全有效，以含500U病毒抗原的灭活疫苗0、6个月免疫接种儿童后，抗体阳转率可达100％

表1LA．1株冻干甲肝减毒活疫苗2℃-8oC放置的稳定性(L0gTCID50／m1)

表2甲肝灭活疫苗两种免疫程序比较


中国医学科学院医学生物学研究所研制的甲肝灭活疫苗亦已进入临床研究。云南沃森生物技术公司用YN株甲肝病毒接种Vero细胞，收获的病毒液经冻超、氯仿抽提、超滤浓缩、柱层析纯化、甲醛灭活和氢氧化铝吸附制成纯化灭活疫苗，经狨猴实验证明具有可靠的安全性和良好的免疫原性。