三种甲肝疫苗的免疫效果评价

我国的甲型肝炎病毒感染居其他各型肝炎之首，在较长时期内预防甲型肝炎的暴发流行的任务仍十分艰巨。甲型肝炎疫苗是预防和控制甲型肝炎的最有效手段。我国目前使用的甲肝疫苗主要是国产减毒活疫苗(L气一1株和H2株)和进口灭活疫苗。国产甲肝减毒活疫苗以其安全、保护率高和价格远低于进口甲肝疫苗而受到经济不发达地区的广大群众欢迎。但其免疫原性与进口灭活疫苗的差距如何为国人所关心。本文报告国产甲肝减毒活疫苗(L气一l株)与进口灭活甲肝疫苗的2年免疫效果，并探讨国产甲肝疫苗加强免疫的适宜程序。

资料与方法：

疫苗：进口灭活甲肝疫苗选用葛兰素史克公司生产的疫苗(商品名贺福立适)，剂量0．5ml，每剂含甲肝病毒抗原含量不少于720EHSA单位。疫苗批号为XHAVB038aa；国产灭活甲肝疫苗选用北京科兴生物制品有限公司生产的疫苗(商品名孩尔来福)，剂量0．5ml，每剂含甲肝病毒抗原250U，批号为2006030101；国产冻干减毒甲肝疫苗选用浙江普康生物制品研究所生产的疫苗，剂量1ml，每剂含活病毒量不少于6．5LgCCID50，批号为20060201b。接种对象：随机抽取2—3岁的甲肝易感儿童，采集免疫前血清标本，每份血量不少于0．5ml，检测抗一HAV—IgG抗体水平，筛选有效样本193份(抗一HAV阴性)，于完成免疫接种(灭活疫苗接种二针，免疫序为0，6个月，减毒疫苗免疫程序为1针次)后l一2个月内，采集免疫接种后血清标本，检测不同疫苗接种后抗HAV—IgG抗体水平。

接种反应观察：所有观察对象于每次接种后1h内观察即时反应，并连续48h观察任何局部和全身反应。

结果：三种甲肝疫苗接种反应发生率比较对儿童接种甲肝疫苗后，进行现场观察1h并进行48h后电话跟踪和随访，193名儿童中，发现接种贺福立适的无出现不良反应，接种孩尔来福的有1例局部反应(注射部位红肿)，2例出现低热(38．5cI=以下)，接种冻干甲肝的有1例出现低热，未见其他的局部和全身反应，疫苗接种后一般反应的发生率为1．04％。

三种甲肝疫苗的免疫效果于免疫接种前和完成免疫接种后1—2个月，各采集血清标本一份，检测抗HAV—IgG抗体水平。接种贺福立适的儿童42名，抗HAV—IgG抗体阳性39例，阳转率为92．86％；接种孩尔来福儿童71名，抗HAV—IgG抗体阳性48例，阳转率为67．61％；接种冻干甲肝儿童8O名，抗HAV—IgG抗体阳性49例，转阳率为61．25％，经X2检验三者阳性率差异无统计学意义(X2=1．0708，P>0．05)；两两比较，孩尔来福和冻干甲肝的HAV抗体转阳率差异无统计学意义(X2=0．1031，P>0．05)，贺福立适和孩尔来福的HAV抗体阳转率的差异有统计学意义(X2=9．4988，P<0．05)，贺福立适和冻干甲肝的甲肝病毒抗体阳转率的差异有统计学意义(X2=13．6870，P<0．05)(见表2)，说明贺福立适甲肝疫苗优于其他两种，其免疫原性和接种效果较其他两者为高。

不同性别甲肝抗体阳性率比较在检测的193人中，男性103人，抗HAV—IgG抗体阳性76人，阳转率为73．79％；女性9O人，抗HAV—IgG抗体阳性60人，阳转率为66．67％。男女性别之间HAV抗体阳转率差异无统计学意义(X2=1．1670，P>0．05)。

不同甲肝疫苗免疫儿童后GM(ELASA法)比较在193例甲肝疫苗接种儿童中，接种贺福立适疫苗的儿童抗HAV—IgG抗体的GMT为l：28．28，孩尔来福的GMT为1：53．39，冻干甲肝的GMT则为1：5．76，经F检验，三者间差异无统计学意义(F=2．95，P>0．05)。

3讨论甲型肝炎由粪一口途径传播，在全球范围内广泛存在，是急性病毒性肝炎中感染率和发病率最高的一种J。感染甲肝病毒(HAV)后，一般在症状出现前5—10d产生特异性甲型肝炎抗体IgM，该抗体持续存在6个月左右，是甲肝诊断的重要指标⋯。抗体IgG(抗HAV—IgG)出现得较晚，但可持续lO年以上，甚至终身，提示以往感染过甲肝病毒或接种过甲肝疫苗。

本次实验的193名易感儿童在观察期间，共有4例出现轻微的局部反应，没有严重的局部反应和全身性的不良反应，表明这些疫苗是安全和可靠的，可以用于儿童预防甲肝。接种贺福立适、孩尔来福和冻干甲肝的抗体阳转率分别为92．86％、67．61％和61．25％，三者差异无统计学意义(X2=1．0708，P>0．O5)。但接种贺福立适和孩尔来福的HAV抗体阳转率的差异有统计学意义(X2=9．4988，P0．05)，说明接种进口灭活甲肝疫苗贺福立适、国产灭活甲肝疫苗孩尔来福和国产减毒冻干甲肝疫苗的GMT无统计学意义。近年来研究表明，灭活疫苗2针之间的时间间隔长者较间隔短者产生的免疫应答为好，特别是含有吸附剂的疫苗，长于规定的接种间隔并不降低最终的抗体滴度。