甲肝减毒活疫苗应用10年的效果

病毒性肝炎发病长期居各种染病首位，“六五”计划以来一且是我国重点预防控制的传染病。龙岩市属病毒性肝炎的高发地区，1996年以前甲型肝炎(下称甲肝)在病毒性肝炎中所占比例最高。1992年我国自行研制的甲肝减毒活疫苗问世，同年底我市即引进试接种，经过10年的推广应用，甲肝疫苗已成为我市群众广为接种的疫苗，为预防控制甲肝发挥了重大作用。现将甲肝疫苗推广应用10年的效果分析报告如下。

1对象与方法

1．1对象全市所辖7个县(市、区)按整群抽样法每县(市、区)分别抽取3个乡，每个乡抽取2个村，每村按简单随机抽样法抽取1岁组儿童7名，全市共抽查294名儿童，剔除外出未访问到儿童65名，其余229名儿童作为本次调查对象。

1．2甲肝疫苗接种和甲肝发病资料从229名被抽查儿童的接种卡(册)、证上查录其甲肝疫苗接种登记情况；从全市传染病疫情报告系统收集甲肝发病数据。

1．3人群甲肝抗体水平监测对象和样本采集在1992年引进甲肝疫苗试接种前开展过人群甲肝抗体水平监测的新罗区西陂镇采集0—30岁健康人群血清样本，按年龄0～岁、I～岁、4一岁、7～岁、11～岁、16一岁、21～30岁分组，每组采集血样30份以上，每人用微量采血管采集末梢血0．5ml，分离血清，置一20℃保存备检。

1．4甲肝疫苗的来源甲肝疫苗，含H2株和LA—l，均来自疾病控制机构逐级供应。

1．5甲肝抗体(抗一HAVlgG)测定采用ELISA法，检测试剂来源于北京万泰生物药业有限公司，有效期内严格按试剂说明书操作，以Bio—Rad550酶标仪判读结果。结果判断：标本OD值≤临界值(临界值等于阴性对照孔OD均值×0．5)为抗I-IAVagG阳性，标本OD测定值大于临界值判为阴性。

2结果

2．12002年适龄儿童甲肝疫苗接种率229名1岁组儿童中，已接种甲肝疫苗127人，接种率为55．46％。2．2接种甲肝疫苗后抗一rlAVIgGl的阳转率免后0～10个月17人因血量不足未检，其余110名儿童中，抗一HAV．IsG阳性44人，阳性率40．0％，其中免后0～5个月检测者95人，阳性率为35．79％(34／95)；免后6—10个月，阳性率66．67％(10／15)，甲肝疫苗免疫后检测时间不同，抗体阳性率差别有统计学意义(Y2=5．14，P<0．05)。

2．310年间人群甲肝抗体水平比较2002年在辖区内的新罗区西陂镇对0～30岁健康人群甲肝免疫水平进行抽样检测，并与甲肝疫苗使用前的1992年该镇同一年龄组人群的甲肝抗体水平作比较，结果表明人群甲肝抗体水平2002年高于1992年，但0岁组和20—30人群甲肝抗体水平10年间差异无显著性。

2．410年问人群甲肝发病率变化1992年，龙岩市共报告甲肝病例1998例，发病率为73．54／10万，2002年全市报告甲肝126例，发病率为4．39／10万，比1992年下降94．03％，1996年年起甲肝在病毒性肝炎中的比例首次低于乙型肝炎，且比例逐年下降。

2．5甲肝病年龄特征的变化1992～2flY2年间，0—20岁组甲肝病人比例逐年下降。相反，30～60岁组，比例逐年上升；1992。2000年各年的甲肝病人年龄构成中，均以20—30岁组所占比例最高，而2001—2002年，以30～40岁组所占比例最高。

3讨论：

甲肝减毒活疫苗是我国自主研制的已被证明是安全有效的疫苗。通过10年的推广应用，为降低甲肝的发病发挥了重要作用。本市1992年即引进接种，以15岁以下儿童为首选接种人群，开展甲肝疫苗免疫接种10年来，全市人群甲肝疫苗的接种率大幅提高，2002年1岁组儿童甲肝疫苗接种率达55．46％。与1992年相比，2002年人群抗一HAVlgC水平明显提高，使人群建立了比较牢固的免疫屏障，对控制甲肝发挥了重要作用，甲肝发病率连年平稳下降，同时甲肝的发病规律也发生了变化，疫苗前时代甲肝发病高峰已被削平，控制了局部爆发与流行；高发年龄已由15岁以下人群后移至15岁以上人群，这主要是由于未开展甲肝疫苗接种前，15岁以下儿童少年是甲肝的高发人群，1992年以后，我市致力干适龄儿童和中小学生的甲肝疫苗接种工作，使15岁以下人群甲肝抗体水平明显上升，15岁以上人群甲肝发病率大幅下降(下降幅度大于全人群)，由此导致15岁以下人群发病比例明显上升而成为相对高发人群。

本调查也发现，本市儿童接种甲肝疫苗后的抗体阳转率仅40％，明显低于报道的阳转率，分析其原因可能有以下几点：
①检测时间离免疫时间太近，文献报道认为⋯免后6个月以后进行抗体检测，阳转率明显高于6个月以内检测者，本文也得出相同的结论。
②甲肝疫苗是减毒活疫苗，对温度的敏感性很高，在大规模接种时疫苗保存达不到冷藏要求或反复冻溶，会明显影响效价，从而影响免疫效果。
③文献报道认为甲肝母传抗体对甲肝疫苗免疫会产生干扰，儿童免疫年龄应在18月龄以上。我市儿童甲肝疫苗免疫时间定在12月龄起，此次调查所获儿童82％的甲肝疫苗免疫时间均在15月龄以内，12—13月龄免疫者最多，免疫时间在18月龄及以上者仅占1．5％，这也可能在一定程度上影响了甲肝疫苗的免疫效果。

预防控制甲肝的根本措施在于，发展经济，提高卫生水平，切断传播途径，但是改善卫生状况与提高经济水平并非一朝一夕之功，因此大力推广甲肝疫苗接种、提高人群甲肝接种率仍是当前控制甲肝最为便捷有效的措施。不但要切实提高15岁以下人群接种率，在成年人中也应大力推广接种甲肝疫苗，使全人群均建立牢固的免疫屏障。液体甲肝疫苗效价和免疫效果受温度影响大，必须加强甲肝疫苗管理避免无效接种，同时可考虑逐步改用对保存温度敏感性较低的国产冻干甲肝减毒活疫苗及灭活疫苗，经济许可地区也可使用稳定性和免疫效果得到全球公认的进口灭活甲肝疫联苗、并推迟甲肝疫苗的起始接种年龄至18月龄以后。