甲肝疫苗可作为接触后应用免疫球蛋白的替代品

甲型肝炎是甲型肝炎病毒导致的肝脏急性炎症性疾病，通过粪口途径传播，潜伏期为15—50d(平均28d)。在美国，免疫球蛋白是目前惟一推荐用于接触甲肝后预防的药物，市场需求量大。免疫源性研究、动物实验和3期临床研究的数据显示暴露于甲肝病毒后使用甲肝疫苗可能同样有效。甲肝疫苗和免疫球蛋白相比优势包括可提供长期保护、注射方便以及易于获得。目前没有实验研究直接比较甲肝疫苗和免疫球蛋白在接触后预防中的作用，为此，VictorJC等进行了一项随机双盲临床试验比较甲肝疫苗和免疫球蛋白在接触甲肝患者后对甲肝的预防作用，发表在NEnslJMed2007年10月25日357卷17期上。

研究人选了2002年10月至2005年2月在哈萨克斯坦阿拉木图市的920例甲肝患者和他们的4524名接触者(年龄小于2岁和大于40岁，既往有甲肝病史或接种过甲肝疫苗，有各种肝脏疾病和其他研究禁忌证的被除外)。接触者在接触甲肝患者后14d内随机接受甲肝疫苗或免疫球蛋白的注射，免疫球蛋白剂量为0．02ml／kg体重，甲肝疫苗的剂量标准是按年龄调整的剂量。入选时进行血清学检测并由流行病学专业人员每周询问肝炎的相关症状。在接触后4周和8周，即对应平均潜伏期和潜伏期结束的时间点，分别进行血清学检测。

主要研究终点是实验室证实的有症状的甲肝，接触后15～56d发生，定义为血清甲肝IgM抗体阳性，血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)达到正常高限2倍以上，出现一种或多种甲肝的临床症状或体征：皮肤、巩膜黄染，大便颜色变浅，尿颜色加深，腹部或右上腹痛，恶心，呕吐，腋下温度达到37．5℃或以上，食欲减退或乏力。

4524名进入随机研究的接触者中，最终1090名进入最后统计分析，其中568名接受甲肝疫苗注射，522名接受免疫球蛋白注射。接触者年龄2～40岁，平均12岁，包括家庭接触(83％)和日常接触(17％)。586名(54％)为女性。两组基线资料没有统计学差异。大多数接受预防注射的时间是接触后的第2周(平均为接触后10d)。两组均没有严重不良反应出现。甲肝疫苗注射组25名(4．4％)和免疫球蛋白注射组17名(3．3％)出现了有症状的甲肝病毒感染(相对危险度1．35，95％可信区间0．70～2．67)。

从本组数据可以看出，甲肝疫苗和免疫球蛋白注射组的甲肝发病率都很低，且两者之间没有显著性差异，提示二者对接触者均可提供很好的保护作用。这项研究结果证实了甲肝疫苗防止接触者发生甲肝的作用不比使用免疫球蛋白差，但甲肝疫苗组甲肝的发病率比免疫球蛋白组略高，可能提示二者有效性存在轻微的差异，这种差异在某些情况下可能具有临床意义，比如老年或有慢性肝脏疾病的患者。应该注意的是，甲肝疫苗和免疫球蛋白相比有一些优势，比如甲肝疫苗有长期的保护作用，而免疫球蛋白的保护作用是暂时的，且需要注射的剂量较大，同时免疫球蛋白供应量有限，目前在美国仅有一个免疫球蛋白生产商，另外公众对血液制品的安全性和纯度也一直存有顾虑。因此，本研究为接触甲肝患者后预防发病提供了新的有效方法，对于2～40岁的健康个体，甲肝疫苗可以作为接触后应用免疫球蛋白的替代品。