优思弗治疗原发性胆汁性肝硬化的疗效观察

优思弗治疗原发性胆汁性肝硬化的疗效观察

优思弗（熊去氧胆酸胶囊）成份为熊去氧胆酸，是目前世界上唯一能够治疗PBC和PSC的药品,用于肝脏移植术，提高肝脏移植成活率的药物,酒精性和脂肪性肝病、病毒性肝炎、药物性肝炎等胆汁淤积性肝病的首选药物,对与治疗胆汁反流性胃炎起效快、疗效确切,治疗内窥镜检查并发的反流性胃炎、食道炎,胆源性胰腺炎效果显著。

原发性胆汁性肝硬化(primarybiliarycirrho—sis，PBC)是一种病因不明的慢性进行性胆汁淤积性自身免疫性疾病，最终可发展为门脉高压及肝功能衰竭。目前尚无特效治疗。据国外报道，PBC发病率约为2～24／10万n]，且该数值有逐年递长的趋势。近年来国内PBC发病率亦不断增加。我们采用熊去氧胆酸(商品名为优思弗，UDCA)治疗PBC16例，取得满意效果，现报道如下。

1对象与方法

1．1资料来源

收集2003年3月至2005年9月南京医科大学第一附属医院住院以及门诊患者3O例，诊断符合2000年美国肝病学会PBC诊断建议：①碱性磷酸酶(ALP)等反映胆汁淤积的生化指标升高；②超声和(或)胆管造影检查示胆管异常；③血清抗线粒体抗体(AMA)或AMA-M2亚型阳性；④AMA／AMA-M2阴性者，肝穿刺病理检查符合PBC改变0]。其中男性2例(6．7，2／30)，女性28例(93．3，28／30)；年龄29～8O岁，平均53岁；病程IOd～6年，平均19个月。既往无肝炎病史，无吸毒、酗酒、服损害肝脏药物及输血制品史。

1．2治疗方法

3O例患者随机分为两组，对照组14例给予常规护肝治疗，甘利欣150mg加入1O9／6葡萄糖250mL静脉滴注，1次／d，共治疗12周。甘利欣由正大天晴药业有限公司生产。治疗组16例在对照组常规护肝治疗基础上再给予优思弗治疗。德国Falk药厂生产的优思弗，250mg／片，250mg每日3次口服，或按体重计算每日为8～16mg／kg，总剂量不低于600mg／d，疗程为12周。治疗结束后1个月复查肝功能。

1．3观察项目

临床症状及体征包括乏力、厌食、恶心、皮肤骚痒、肝区疼痛、巩膜和(或)皮肤黄染及肝肿大等。生化检查治疗前和治疗12周后，分别检查ALP、GGT、胆汁酸、总胆红素、直接胆红素、ALT和AST等指标。疗效判断标准显效：疗程结束时肝功能恢复正常，临床症状消失，肝脾肿大缩小或无变化；有效：疗程结束时临床症状好转，ALT、GGT、SB较治疗前下降≥5O，或低于正常上限值2倍以下；无效：疗程结束时临床症状及体征无变化，肝功能指标改善不明显或恶化。

1．4统计学处理

计量资料以均数(i±s)标准差表示，计数资料以例数或百分率进行描述，采用SPSS12。0统计软件进行独立样本t检验，以P

2结果

2．1两组患者临床症状、体征的疗效比较(见表1)

2．2安全性

优思弗在治疗中未见明显不良反应，患者耐受性好。

3讨论

PBC是一种进展性的胆汁淤积性肝病，原因未明，一般认为与自身免疫反应有关。PBC主要影响小叶胆管和胆管，随着疾病的进展，也会累及门管区，发展至晚期出现肝硬化。如果不进行治疗，会引发门静脉高压等并发症，患者往往在确诊后5～15年死亡。

目前，已经有许多药物试用于PBC，但UDCA是首选药物。熊去氧胆酸是鹅去氧胆酸的7-13表异构物，它在肝内被有效地吸收，并主要与甘氨酸结合，随肠肝循环分泌入胆汁。研究表明，熊去氧胆酸具有促进胆汁转运、保护肝细胞、抗细胞凋亡、免疫调节等多种作用。熊去氧胆酸与疏水性胆汁酸相反，能增加胆固醇合成限速酶HMGCoA还原酶的活性，促进肝细胞合成胆固醇，由此增加胆汁酸的分泌。熊去氧胆酸通过刺激受损的肝细胞分泌胆汁酸和竞争性抑制回肠对内源性疏水性胆汁酸盐的吸收，从而使熊去氧胆酸成为血清和胆汁中的主要胆汁酸，通过竞争性取代细胞膜和细胞器上的毒性胆汁酸分子，阻止毒性胆汁酸对肝细胞和胆管细胞的直接损害，并通过与膜非极性结构域结合，吸附于组研究采用8～16mgd_。，但有证据表明更大剂量(25～35mgd)能获得更好的疗效J。单独使用UDCA不能获得完全生化反应应答时，需要继续选择其它疗法。UDCA与非甾体抗炎药物合用对单独用UDCA治疗无应答的PBC患者，能改善肝脏生化指标J。非肝硬化阶段的患者可以选用糖皮质激素和或免疫抑制剂以改善病情。

也有学者对UDCA的远期疗效提出质疑，认为UDCA不能改善PBC患者的存活期J。但是，由于目前尚没有能延缓PBC进展的其它药物，选择不良反应较小的UDCA早期治疗确有裨益。